Οι γυναίκες που πηγαίνουν στην εξωσωματική γονιμοποίηση δεν έχουν πάντα καλή ιδέα για τα κύρια στάδια αυτής της τεχνικής. Και όταν ο γιατρός ρωτά εάν οι ασθενείς θα ήθελαν να κάνουν προ-εμφύτευση διαγνωστικά, οι ερωτήσεις γίνονται ακόμη περισσότερες. Μερικοί αρνούνται, έχοντας μάθει ότι η PGD οδηγεί σε αύξηση του κόστους του πρωτοκόλλου, άλλοι απλά δεν γνωρίζουν για ποιο σκοπό συνταγογραφείται μια τέτοια γενετική μελέτη και αν είναι καθόλου απαραίτητη. Σε αυτό το άρθρο θα σας πούμε τι είναι η PGD στο IVF και τι μπορεί να σας πει.
PGD - τι είναι αυτό;
Από τη στιγμή της συγχώνευσης ενός κυττάρου αυγού μιας γυναίκας με ένα σπέρμα ενός άνδρα, όλα είναι προκαθορισμένα σε γενετικό επίπεδο - το χρώμα των μαλλιών του αγέννητου παιδιού και η ανάπτυξή του, οι πνευματικές ικανότητες και το φύλο του, καθώς και πιθανές γενετικές ανωμαλίες και ασθένειες που το παιδί κληρονόμησε από γονείς, παππούδες και άλλους συγγενείς ...
Η διαγνωστική προεμφύτευση είναι ένα σύμπλεγμα γονιδιωματικών μελετών που σας επιτρέπει να εντοπίσετε σε ένα έμβρυο ηλικίας λίγων ημερών, διάφορες αναπτυξιακές ανωμαλίες, ασθένειες, σύνδρομα και άλλα προβλήματα. Το PGD μπορεί να εντοπίσει περίπου 150 κληρονομικές γενετικές παθήσεις, μεταξύ των οποίων είναι αρκετά συχνές - σύνδρομο Down, Turner και αρκετά σπάνιες - κυστική ίνωση, αιμοφιλία, σύνδρομο πτέρυγας πεταλούδας κ.λπ.
Με τη βοήθεια ειδικών τεχνικών και εξοπλισμού υψηλής ακρίβειας, τα νοσούντα έμβρυα αναγνωρίζονται και ελέγχονται. Για μεταμόσχευση στην κοιλότητα της μήτρας, οι γυναίκες χρησιμοποιούν μόνο υψηλής ποιότητας, υγιή και βιώσιμα έμβρυα.
Το πρότυπο IVF δεν περιλαμβάνει το υποχρεωτικό στάδιο της προεμφυτευτικής διάγνωσης. Μετά από γονιμοποίηση και καλλιέργεια των εμβρύων για αρκετές ημέρες, μόνο ο ρυθμός ανάπτυξης, ο ρυθμός διάσπασης και η βιωσιμότητα των εμβρύων αξιολογούνται. Μετά από αυτό, μεταφέρονται στην κοιλότητα της μήτρας της γυναίκας. Ποιο από αυτά θα ριζώσει και αν θα ριζώσει καθόλου είναι ένα μεγάλο ερώτημα. Η απόδοση του τυπικού IVF είναι περίπου 35%.
Εάν πραγματοποιηθεί διάγνωση πριν από την εμφύτευση, τότε οι μελλοντικοί γονείς μπορεί να μην ανησυχούν για την υγεία του μωρού, ακόμη και αν αυτοί έχουν ορισμένα γενετικά προβλήματα. Επιπλέον, η αποτελεσματικότητα της εξωσωματικής γονιμοποίησης με PGD είναι ελαφρώς υψηλότερη - περίπου 40-45%. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι ένα μεγάλο έμβρυο, ακόμη και όταν εμφυτεύεται στη μήτρα, έχει πολύ λίγες πιθανότητες ανάπτυξης και επιβίωσης. Ένα υγιές και εξεταζόμενο έμβρυο είναι πιο πιθανό να εδραιωθεί με επιτυχία και να αρχίσει να μεγαλώνει και να αναπτύσσεται.
Ο σκοπός της έρευνας
Η PGD συνιστάται ιδιαίτερα για γονείς που έχουν γενετικές ασθένειες που μπορούν να κληρονομηθούν από ένα μωρό. Επίσης, μια τέτοια προκαταρκτική γενετική εξέταση εμβρύων δεν θα βλάψει εάν υπήρχαν κληρονομικές ασθένειες στις τάξεις στενών συγγενών μελλοντικών γονέων.
Τα διαγνωστικά πριν από την εμφύτευση είναι σημαντικά και απαραίτητα για ζευγάρια στα οποία ένας από τους γονείς είναι φορέας της νόσου που συνδέεται με το χρωμόσωμα του φύλου. Για παράδειγμα, μια γυναίκα φέρει το γονίδιο της αιμοφιλίας, αλλά το παιδί θα αρρωσταίνει μόνο εάν είναι αρσενικό μωρό. Η PGD σε αυτήν την περίπτωση καθορίζει το φύλο των εμβρύων, τα οποία είναι μόνο λίγες μέρες, και οι γιατροί επιλέγουν να αναφυτεύσουν μόνο εκείνα τα έμβρυα που δεν απειλούνται από αιμοφιλία, δηλαδή κορίτσια.
Για μια γυναίκα με αρνητικό παράγοντα Rh και αρκετές εγκυμοσύνες στο παρελθόν (ανεξάρτητα από το πώς τελείωσαν), συνιστάται PGD εάν το σπέρμα του συζύγου με θετικό παράγοντα Rh χρησιμοποιήθηκε για γονιμοποίηση in vitro. Σε αυτήν την περίπτωση, οι γιατροί θα επιλέξουν από όλα τα προκύπτοντα έμβρυα μόνο εκείνους που κληρονόμησαν τη μητρική σχέση Rh. Σε αυτήν την περίπτωση, η εγκυμοσύνη μετά την εξωσωματική γονιμοποίηση θα προχωρήσει με χαμηλότερους κινδύνους και το μωρό δεν θα απειληθεί από επικίνδυνη αιμολυτική νόσο.
Συνιστάται PGD για ένα ζευγάρι σε περίπτωση που μια γυναίκα είχε δύο ή περισσότερες αποβολές πριν, εάν υπήρξαν περιπτώσεις αποβολής, και επίσης εάν κάποιος από τους συζύγους στον πρώτο γάμο τους ή είχε ήδη παιδί με χρωμοσωμικές ανωμαλίες μαζί, ή γενετικές παθολογίες. Η διάγνωση πριν από τη μεταφορά επιτρέπει τον αποκλεισμό εκείνων που είναι άρρωστοι ή έχουν ανωμαλίες μη γενετικής προέλευσης από τον αριθμό των εμβρύων που εξετάζονται για μεταμόσχευση.
Τα διαγνωστικά προεμφύτευσης στο δεύτερο ή τρίτο πρωτόκολλο εξωσωματικής γονιμοποίησης επιτρέπουν να προσδιοριστεί με μεγάλη ακρίβεια οι λόγοι για ανεπιτυχείς προηγούμενες προσπάθειες.
Και μια εντελώς μη τυπική, αλλά, δυστυχώς, μια πραγματική κατάσταση - οι γονείς πηγαίνουν στην εξωσωματική γονιμοποίηση για να γεννήσουν ένα μωρό που μπορεί να γίνει δωρητής, για παράδειγμα, μυελό των οστών, για τον δικό του μεγαλύτερο αδελφό ή αδελφή τους. Σε αυτήν την περίπτωση, η εξάρτηση από τη φυσική σύλληψη είναι πολύ επικίνδυνη. Το γεννημένο παιδί μπορεί να μην είναι κατάλληλο ως δότης για έναν άρρωστο συγγενή.
Τα διαγνωστικά προεμφύτευσης θα βοηθήσουν στην επιλογή ατόμων από τα προκύπτοντα έμβρυα με έναν συγκεκριμένο συνδυασμό γενετικών πληροφοριών που εγγυάται τη γονιδιωματική αντιστοίχιση μεταξύ των παιδιών. Αυτή η μελέτη ονομάζεται HLA typing.
Τι δείχνει η έρευνα;
Η προεμφυτευτική γενετική διάγνωση σάς επιτρέπει να αναγνωρίζετε εκ των προτέρων διάφορες ασθένειες και καταστάσεις στις οποίες το παιδί μπορεί να είναι βιώσιμο ή να έχει αναπηρία. Όλα εξαρτώνται από τις συστάσεις που δίνει ο γενετιστής. Εάν είναι απαραίτητο, τα έμβρυα εξετάζονται μόνο για συγκεκριμένα κριτήρια και μεταλλάξεις γονιδίων · γενικά, είναι δυνατόν να εκτιμηθούν όλες οι παράμετροι που καθορίζονται από την έρευνα.
Έτσι, η PGD με ακρίβεια 97-99% καθορίζει την τύφλωση και την κώφωση, τη συγγενή κώφωση, το ρετινοβλάστωμα, την αναιμία Fanconi, τη νευροϊνωμάτωση, τη φαινυλκετονουρία, τη μυοπάθεια, τη δυστονία στρέψης, τη μυϊκή δυστροφία Duchenne και αρκετές δεκάδες επικίνδυνες και ανίατες ασθένειες και σύνδρομα.
Η PGD καθορίζει επίσης τον καρυότυπο του εμβρύου, την ομάδα αίματος και τον παράγοντα Rh, το φύλο, την παρουσία μεταλλάξεων σε επίπεδο γονιδίου, ασυνήθιστο για τους γονείς και εκδηλώνεται για πρώτη φορά.
Ποιος διορίζεται;
Επειδή η προ-εμφύτευση διαγνωστική από μόνη της δεν είναι φθηνή. Δεν συνιστάται σε κάθε γυναίκα που τολμά να υποβληθεί σε γονιμοποίηση in vitro σε αυτό το επιπλέον στάδιο. Προσφέρεται σε όλους, αλλά υπάρχουν κατηγορίες ασθενών για τους οποίους είναι ιδιαίτερα ανεπιθύμητο να εγκαταλείψουμε την προκαταρκτική γενετική αξιολόγηση των εμβρύων πριν από τη μεταφορά στη μήτρα.
Αυτοί οι ασθενείς περιλαμβάνουν:
- "Ηλικία" γυναίκες και ζευγάρια. Με την ηλικία, τα σεξουαλικά κύτταρα ανδρών και γυναικών μεγαλώνουν και χάνουν την υγεία τους. Υπό την επήρεια ναρκωτικών, κακών συνηθειών, δυσμενών οικολογιών και μόλις περασμένων ετών, το σετ DNA τους μπορεί να μεταλλαχθεί. Ως εκ τούτου, οι «μεγαλύτερες» γυναίκες και οι άνδρες έχουν υψηλότερο κίνδυνο εμβρυϊκών χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Το PGD συνιστάται ιδιαίτερα για γυναίκες άνω των 35 ετών, καθώς και για ζευγάρια στα οποία ένας άντρας είναι άνω των 40 ετών.
- Rh αρνητικές γυναίκεςπου είχαν αμβλώσεις, αποβολές, τοκετό, παιδιά με αιμολυτική νόσο. Τα διαγνωστικά είναι χρήσιμα μόνο εάν ο σύζυγος έχει θετικό παράγοντα Rh στο αίμα. Εάν χρησιμοποιείται σπέρμα δότη, τότε επιλέγεται αρχικά το βιοϋλικό ενός άνδρα με αρνητικό παράγοντα Rh, τότε η πιθανότητα λήψης εμβρύων θετικών σε Rh είναι μηδενική.
- Γυναίκες που έχουν ήδη 1-2 ανεπιτυχείς προσπάθειες εξωσωματικής γονιμοποίησης ελλείψει αντικειμενικών λόγων (τα πρωτόκολλα πραγματοποιήθηκαν σωστά και χωρίς επιπλοκές, δεν υπάρχουν ενδομητρίωση και άλλα εμπόδια στην εμφύτευση).
- Εάν το σπέρμα ενός άνδρα με δείκτες χαμηλής ποιότητας σπέρματος χρησιμοποιείται για γονιμοποίηση (τερατοζωσπερμία, αζωοσπερμία, ασθενοζωσπερμία). Με φυσική σύλληψη, χαμηλής ποιότητας σπέρμα πεθαίνουν, δεν έχουν καμία πιθανότητα γονιμοποίησης, με εξωσωματική γονιμοποίηση μπορεί να γονιμοποιήσουν καλά το αυγό, επειδή η φυσική επιλογή διαταράσσεται, η οποία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη διαφόρων παθολογιών στο έμβρυο.
Τύποι διαγνωστικών
Υπάρχουν διάφοροι τύποι γενετικής διάγνωσης των εμβρύων. Διαφέρουν ως προς την έρευνα, τις τεχνικές αποχρώσεις, τον εξοπλισμό και τις ερευνητικές μεθόδους. Ας απαριθμήσουμε τις κύριες, χωρίς να πάμε σε εργαστηριακές και γενετικές λεπτομέρειες:
- ΨΑΡΙ Είναι μια μέθοδος υβριδισμού φθορισμού. Πρόκειται για μια αρκετά τυπική μελέτη, το κόστος της οποίας είναι χαμηλή σε σύγκριση με άλλες μεθόδους προεμφυτευτικής διάγνωσης. Αλλά η ακρίβειά του είναι κάπως χαμηλότερη από αυτή των άλλων μεθόδων. Αυτή η μέθοδος χρησιμοποιείται ευρέως σε κλινικές στη Ρωσία, την Ουκρανία και τη Λευκορωσία. Οι ξένες κλινικές το εγκατέλειψαν ουσιαστικά λόγω του γεγονότος ότι εμφανίστηκαν πιο ακριβείς μελέτες. Το πλεονέκτημα είναι ότι η έρευνα είναι γρήγορη - μέσα σε λίγες ώρες. Το μειονέκτημα είναι ότι πολλά χρωμοσώματα δεν εξετάζονται καν.
- CGH - μια μέθοδος συγκριτικής γονιδιωματικής υβριδοποίησης. Ένας πολύ ακριβός τρόπος. Επιπλέον, τόσο οικονομικά όσο και προσωρινά. Αλλά η λίστα των καθορισμένων παθολογιών είναι μεγαλύτερη από αυτήν της παραπάνω μεθόδου και η ακρίβεια είναι εξαιρετικά υψηλότερη. Μεταξύ άλλων, αυτή η μέθοδος διάγνωσης πριν από την αναφύτευση σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε ποια έμβρυα έχουν περισσότερες πιθανότητες εμφύτευσης.
- PCR - μέθοδος αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης. Αποκαλύπτει το Rh που ανήκει στο έμβρυο, την ομάδα αίματος του, καθώς και έναν αρκετά μεγάλο κατάλογο γενετικών προβλημάτων. Η μελέτη απαιτεί υποχρεωτική προκαταρκτική εξέταση βιολογικών γονέων για γενετικές μεταλλάξεις. Εάν μια γυναίκα εμφυτευθεί με έμβρυο δότη ή ωοκύτταρα δότη για γονιμοποίηση, η μέθοδος PCR δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί.
- NGS - μέθοδος προσδιορισμού αλληλουχίας. Αυτός είναι ένας σύγχρονος τρόπος διεξαγωγής διαγνωστικών πριν από την εμφύτευση, ο οποίος συνδυάζει τα καλύτερα από όλα τα παραπάνω. Δίνει την πληρέστερη εικόνα της υγείας των εμβρύων, ωστόσο, και το κόστος του είναι υψηλότερο από αυτό των άλλων μεθόδων.
Πώς πηγαίνει η έρευνα;
Προκειμένου οι εμβρυολόγοι και οι γενετιστές να έχουν την ευκαιρία να κάνουν PGD, πρέπει να ληφθεί επαρκής αριθμός αυγών μέσω προκαταρκτικής ορμονικής διέγερσης. Εάν είναι μικρότερη από 3-4, τότε η προεμφυτευτική διάγνωση συνήθως δεν πραγματοποιείται. Αφού οι γιατροί «οργανώσουν» τη συνάντηση των αυγών με το καθαρό σπέρμα, η ανάπτυξη των εμβρύων παρακολουθείται για 2-5 ημέρες. Στη συνέχεια, ο εμβρυολόγος μπορεί να επιλέξει τα πιο βιώσιμα. Την πέμπτη ημέρα, οι βλαστοκύστες έχουν ήδη περίπου 200 κύτταρα. Καθίσταται δυνατή η λήψη περίπου 5-7 κυττάρων από κάθε έμβρυο για γενετική έρευνα χωρίς να θίγεται το έμβρυο.
Για τη συλλογή κυττάρων, χρησιμοποιούνται σύγχρονα λέιζερ υψηλής ακρίβειας, πραγματοποιείται βιοψία κυτταρικών μεμβρανών και χρησιμοποιούνται άλλες μέθοδοι. Η εξέταση του κλώνου DNA παρέχει ολοκληρωμένες πληροφορίες σχετικά με το εάν το έμβρυο είναι υγιές. Στη συνέχεια, συνιστάται για μεταφορά.
Η ίδια η μεταφορά εμβρύου, εάν το ζευγάρι συμφωνήσει για προκαταρκτική γενετική διάγνωση των εμβρύων, μπορεί να αναβληθεί. Εάν, με το τυπικό πρωτόκολλο εξωσωματικής γονιμοποίησης, πραγματοποιείται τη 2η, 3η ή 5η ημέρα από τη στιγμή της γονιμοποίησης, τότε τα αποτελέσματα της PGD μπορούν να αναμένονται από αρκετές ώρες έως 5-6 ημέρες. Έτσι, ο κύκλος εξωσωματικής γονιμοποίησης παρατείνεται κατά τουλάχιστον μία εβδομάδα. Το κόστος του πρωτοκόλλου μπορεί να αυξηθεί σε περίπτωση συγκατάθεσης για την προκαταρκτική διάγνωση των εμβρύων κατά 40-240 χιλιάδες ρούβλια.
Όλα εξαρτώνται από τον αριθμό των εμβρύων που πρόκειται να εξεταστούν, ποια μέθοδος από τα παραπάνω θα εξεταστεί.
Για τη μείωση του κόστους, ένα ζευγάρι μπορεί να χρησιμοποιήσει τα μέσα για ποσόστωση, τα διαγνωστικά περιλαμβάνονται στη λίστα των υπηρεσιών που μπορούν να παρέχονται με υποχρεωτική ιατρική ασφάλιση, αλλά κάθε κλινική πρέπει να διευκρινίσει αυτό το ζήτημα ξεχωριστά. Κάποιοι κάνουν το PGD εις βάρος του προϋπολογισμού, άλλοι όχι.
Πιθανές επιπλοκές
Όπως έχει ήδη αναφερθεί, υλικό για τη μελέτη της γενετικής λαμβάνεται με μέθοδο βιοψίας. Παρά τον υπερσύγχρονο εξοπλισμό ακριβείας, η πιθανότητα τραυματισμού του εμβρύου παραμένει κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας. Τις περισσότερες φορές, οι "τρεις ημέρες" υπόκεινται σε τραυματισμό. Πρέπει να σημειωθεί ότι η πιθανότητα τραυματισμού είναι αρκετά χαμηλή - περίπου 3%, και το όφελος από τη μελέτη θα είναι πολύ μεγαλύτερο. Διαφορετικά, οι επιπλοκές με τέτοια εξωσωματική γονιμοποίηση μπορεί να είναι οι ίδιες με αυτές της τυπικής εξωσωματικής γονιμοποίησης.
Οποιοδήποτε από τα στάδια της γονιμοποίησης in vitro μπορεί να σχετίζεται με ορισμένους κινδύνους και αυτό δεν μπορεί να αποφευχθεί. Είναι σημαντικό όλοι οι κίνδυνοι να είναι χαμηλοί.
Το ζευγάρι πρέπει να γνωρίζει καλά ότι ακόμη και σύγχρονες και ακριβείς συσκευές, με τις οποίες εργάζονται οι γιατροί της υψηλότερης κατηγορίας προσόντων, δεν εγγυώνται το 100% ότι το μωρό θα είναι υγιές. Έτσι, με εκτεταμένο μωσαϊκό, μπορεί να εμφανιστούν βιολογικά σφάλματα και ένα άρρωστο έμβρυο μπορεί να εμφυτευτεί σε μια γυναίκα. Υπάρχει μια τέτοια πιθανότητα, αλλά είναι πολύ μικρή - όχι περισσότερο από 0,05%.
Κριτικές
Σύμφωνα με επίσημες πληροφορίες από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, η εξωσωματική γονιμοποίηση με PGD αυξάνει το ποσοστό επιτυχίας του πρωτοκόλλου κατά περίπου 7-10% σε σχέση με τη βάση 35%. Ωστόσο, δεν υπάρχουν τόσες πολλές θετικές κριτικές στο ρωσικό τμήμα του Διαδικτύου σχετικά με την προεμφυτευτική διάγνωση.
Ορισμένες γυναίκες σημειώνουν ότι το ποσοστό επιβίωσης των εμβρύων από τα οποία ελήφθησαν κύτταρα για ανάλυση είναι κάπως χειρότερο και ως εκ τούτου υπάρχουν αρκετές κριτικές σχετικά με τα ανεπιτυχή πρωτόκολλα IVF με προκαταρκτική γενετική διάγνωση του εμβρύου. Η ιατρική δεν επιβεβαιώνει αυτήν τη δημοφιλή γνώμη και τα επίσημα στατιστικά στοιχεία δεν αναφέρονται σε μειωμένο ποσοστό επιτυχούς εμφύτευσης μετά από εξέταση των εμβρύων.
Συχνά οι γυναίκες θέτουν το ερώτημα αν είναι δυνατόν να κάνετε PGD για να επιλέξετε το φύλο του μωρού, γιατί εκτός από το γεγονός ότι πραγματικά θέλετε τα παιδιά, θέλετε επίσης έναν γιο ή μια κόρη. Υπάρχει τεχνική ικανότητα προσδιορισμού του φύλου, αλλά κανένας γιατρός δεν θα αποβάλει τα έμβρυα του "περιττού" φύλου, εκτός εάν υπάρχει συγκεκριμένη ένδειξη του γενετιστή (για ασθένειες που συνδέονται με το χρωμόσωμα του φύλου). Η διάκριση των εμβρύων λόγω φύλου απαγορεύεται από τη νομοθεσία στη Ρωσία.
Σύμφωνα με κριτικές, η ίδια η διαγνωστική διαδικασία, η οποία μπορεί να διαρκέσει αρκετές ημέρες, προκαλεί ανησυχίες σε μια γυναίκα, επειδή δεν ξέρει μέχρι το τέλος πόσα έμβρυα υψηλής ποιότητας έχουν αποδειχθεί και αν έχουν αποδειχθεί καθόλου. Επιπλέον, πρέπει να διατηρήσει την κατάσταση του ενδομητρίου στην επιθυμητή μορφή - να πάρει συνταγογραφούμενα φάρμακα, να δωρίσει αίμα για προγεστερόνη, να κάνει αρκετούς υπερήχους για να προσδιορίσει το πάχος του λειτουργικού στρώματος της μήτρας. Είναι σημαντικό η μεταφορά να είναι όσο το δυνατόν πιο επιτυχής και να μπορεί να εμφυτευτεί το ωάριο.
Συμβαίνει ότι ενώ τα διαγνωστικά βρίσκονται σε εξέλιξη, ο «καλός» χρόνος για τη μεταφορά περνά. Σε αυτήν την περίπτωση, το πρωτόκολλο μπορεί να διακοπεί και τα έμβρυα που έχουν περάσει τον έλεγχο καταψύχονται και αποστέλλονται στην κρυοδέσμη. Θα μεταφερθούν στο επόμενο πρωτόκολλο.
Για τις περιπλοκές της προεμφυτευτικής γενετικής διάγνωσης, δείτε το επόμενο βίντεο.
