Οι γενετικές διαταραχές όπως η ηπατική νόσος έχουν γίνει πολύ συχνές. Το σύνδρομο Gilbert είναι μία από αυτές τις παθολογίες. Η ασθένεια δεν επηρεάζει σημαντικά τη λειτουργία του ήπατος και δεν οδηγεί σε ίνωση, αλλά αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης νόσου της χολόλιθου.
Το σύνδρομο Gilbert (GS) είναι μια κληρονομική χρωματισμένη ηπατίωση στην οποία το ήπαρ δεν μπορεί να επεξεργαστεί πλήρως μια ένωση που ονομάζεται χολερυθρίνη. Σε αυτήν την κατάσταση, συσσωρεύεται στην κυκλοφορία του αίματος, προκαλώντας υπερβιλιρουβινιμία.
Σε πολλές περιπτώσεις, η υψηλή χολερυθρίνη είναι ένα σημάδι ότι κάτι συμβαίνει στη λειτουργία του ήπατος. Ωστόσο, με το SF, το ήπαρ συνήθως παραμένει φυσιολογικό.
Δεν είναι επικίνδυνη κατάσταση και δεν χρειάζεται να αντιμετωπιστεί, αν και μπορεί να προκαλέσει κάποια μικρά προβλήματα.
Η νόσος του Gilbert πλήττει τους άνδρες συχνότερα από τις γυναίκες. Η διάγνωση γίνεται συνήθως στα τέλη της εφηβείας ή στις αρχές της δεκαετίας του '20. Εάν τα άτομα με FS έχουν επεισόδια υπερβιλερυθριναιμίας, είναι συνήθως ήπια και εμφανίζονται όταν το σώμα είναι υπό πίεση, όπως αφυδάτωση, παρατεταμένες περιόδους χωρίς φαγητό (νηστεία), ασθένεια, έντονη άσκηση ή εμμηνόρροια. Ωστόσο, περίπου το 30% των ατόμων με σύνδρομο δεν έχουν σημεία ή συμπτώματα της πάθησης και η διαταραχή ανιχνεύεται μόνο όταν οι συνήθεις εξετάσεις αίματος δείχνουν αυξημένα επίπεδα έμμεσης χολερυθρίνης.
Άλλα ονόματα για το σύνδρομο Gilbert:
- συνταγματική δυσλειτουργία του ήπατος
- οικογενειακός μη αιμολυτικός ίκτερος;
- Νόσος του Gilbert
- μη συζευγμένη καλοήθης χολερυθριναιμία.
Αιτίες
Οι διαταραχές στο γονίδιο UGT1A1 οδηγούν στο σύνδρομο Gilbert. Αυτό το γονίδιο δίνει οδηγίες για την παραγωγή του ενζύμου γλυκουρονικοσυλτρανσφεράση, που βρίσκεται κυρίως στα ηπατικά κύτταρα, είναι απαραίτητο για την αποβολή της χολερυθρίνης από το σώμα.
Η χολερυθρίνη είναι ένα φυσιολογικό υποπροϊόν που σχηματίζεται μετά τη διάσπαση των παλαιών ερυθρών αιμοσφαιρίων που περιέχουν αιμοσφαιρίνη, μια πρωτεΐνη που μεταφέρει οξυγόνο στο αίμα.
Τα ερυθρά αιμοσφαίρια συνήθως ζουν για περίπου 120 ημέρες. Όταν λήξει αυτή η περίοδος, η αιμοσφαιρίνη διασπάται σε αίμη και σφαιρίνη. Η σφαιρίνη είναι μια πρωτεΐνη που αποθηκεύεται στο σώμα για μελλοντική χρήση. Το αίμα πρέπει να αφαιρεθεί από το σώμα.
Η απομάκρυνση της αίμης ονομάζεται γλυκουρονιδίωση. Το αίμα διασπάται σε μια πορτοκαλοκίτρινη χρωστική ουσία, "έμμεση" ή μη συζευγμένη χολερυθρίνη. Αυτή η έμμεση χολερυθρίνη ταξιδεύει στο ήπαρ. Διαλύεται σε λίπος.
Η χολερυθρίνη στο ήπαρ υποβάλλεται σε επεξεργασία από ένα ένζυμο που ονομάζεται διφωσφορική ουροδίνη γλυκουρονυλοτρανσφεράση και μετατρέπεται σε υδατοδιαλυτή μορφή. Αυτή είναι "συζευγμένη" χολερυθρίνη.
Η συζευγμένη χολερυθρίνη εκκρίνεται στη χολή, αυτό το βιολογικό υγρό βοηθά στην πέψη. Αποθηκεύεται στη χοληδόχο κύστη, από όπου απελευθερώνεται στο λεπτό έντερο. Στο έντερο, η χολερυθρίνη μετατρέπεται από βακτήρια σε χρωστικές ουσίες - τη στερκοβιλίνη. Στη συνέχεια απεκκρίνεται στα κόπρανα και στα ούρα.
Τα άτομα με FS έχουν περίπου 30 τοις εκατό φυσιολογική λειτουργία του ενζύμου γλυκουρονικοσυλτρανσφεράση. Ως αποτέλεσμα, η μη συζευγμένη χολερυθρίνη δεν είναι αρκετά γλυκουρονισμένη. Στη συνέχεια, αυτή η τοξική ουσία συσσωρεύεται στο σώμα, προκαλώντας ήπια υπερβιλιρουβινιμία.
Δεν αναπτύσσουν όλα τα άτομα με τις γενετικές αλλαγές που προκαλούν το σύνδρομο Gilbert υπερβιλιρουβινιμία. Αυτό δείχνει ότι ενδέχεται να απαιτούνται πρόσθετοι παράγοντες για την ανάπτυξη της πάθησης, όπως καταστάσεις που περιπλέκουν περαιτέρω τη διαδικασία γλυκουρονιδίωσης. Για παράδειγμα, τα ερυθρά αιμοσφαίρια μπορούν να διασπαστούν πολύ εύκολα, απελευθερώνοντας περίσσεια χολερυθρίνης και το κατεστραμμένο ένζυμο δεν μπορεί να κάνει την πλήρη δουλειά του. Αντίθετα, η κίνηση της χολερυθρίνης στο ήπαρ, όπου θα ήταν γλυκουρονίδιο, μπορεί να μειωθεί. Αυτοί οι παράγοντες σχετίζονται με αλλαγές σε άλλα γονίδια.
Εκτός από την κληρονομιά του κατεστραμμένου γονιδίου, δεν υπάρχουν παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη της FS. Η διαταραχή δεν σχετίζεται με τον τρόπο ζωής, τις συνήθειες, τις περιβαλλοντικές καταστάσεις ή σοβαρές υποκείμενες καταστάσεις του ήπατος, όπως κίρρωση, ηπατίτιδα Β ή ηπατίτιδα C.
Μηχανισμός κληρονομικότητας
Το σύνδρομο Gilbert είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη διαταραχή.
Κάθε άτομο διαθέτει δύο ομάδες γονιδίων, τα οποία μεταδίδονται από τον πατέρα και από τη μητέρα. Λόγω αυτής της επανάληψης, γενετικές διαταραχές εμφανίζονται όταν κληρονομούνται δύο ανώμαλα γονίδια (ομόζυγη παραλλαγή).
Πολύ πιο συχνά, μόνο μία (ετερόζυγη παραλλαγή) είναι ανώμαλη σε ένα ζευγάρι κληρονομικών γονιδίων. Σε αυτήν την περίπτωση, υπάρχουν τα ακόλουθα σενάρια:
Κυρίαρχος τύπος κληρονομιάς - το κατεστραμμένο γονίδιο κυριαρχεί πάνω από το φυσιολογικό. Η ασθένεια εμφανίζεται ακόμη και όταν μόνο ένα γονίδιο του ζευγαριού είναι ανώμαλο.
Ένας υπολειπόμενος τύπος κληρονομιάς - ένα υγιές γονίδιο αντισταθμίζει επιτυχώς την κατωτερότητα του ελαττωματικού γονιδίου και καταστέλλει (εσοχές) τη δραστηριότητά του. Η νόσος του Gilbert ακολουθεί ακριβώς αυτόν τον μηχανισμό κληρονομιάς. Μόνο με την ομόζυγη παραλλαγή εμφανίζεται το σύνδρομο όταν δύο γονίδια είναι ελαττωματικά. Όμως, ο κίνδυνος ανάπτυξης αυτής της επιλογής είναι αρκετά υψηλός, καθώς το ετερόζυγο γονίδιο για το σύνδρομο Gilbert είναι πολύ κοινό στον πληθυσμό. Αυτοί οι άνθρωποι είναι φορείς του ελαττωματικού γονιδίου, αλλά η ασθένεια δεν εκδηλώνεται (αν και είναι δυνατή μια ελαφρά αύξηση της έμμεσης χολερυθρίνης).
Ο αυτοσωματικός μηχανισμός σημαίνει ότι η ασθένεια δεν σχετίζεται με το φύλο.
Έτσι, η κληρονομιά με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο προτείνει τα εξής:
- οι γονείς των προσβεβλημένων ατόμων δεν είναι απαραίτητα άρρωστοι με αυτήν την ασθένεια ·
- Σε ασθενείς με σύνδρομο, μπορούν να γεννηθούν υγιή παιδιά (αυτό συμβαίνει συχνότερα).
Πιο πρόσφατα, η νόσος του Gilbert θεωρήθηκε μια αυτοσωματική κυρίαρχη διαταραχή (η ασθένεια εμφανίζεται όταν μόνο ένα γονίδιο σε ένα ζευγάρι είναι κατεστραμμένο). Η σύγχρονη έρευνα αντικρούει αυτήν την άποψη. Οι επιστήμονες διαπίστωσαν επίσης ότι σχεδόν οι μισοί άνθρωποι έχουν ένα ανώμαλο γονίδιο. Ο κίνδυνος να πάρετε τη νόσο του Gilbert από γονείς με κυρίαρχο τύπο θα αυξηθεί σημαντικά.
Τα συμπτώματα του συνδρόμου Gilbert
Τα περισσότερα άτομα με FS έχουν σύντομα επεισόδια ίκτερου (κιτρίνισμα των λευκών των ματιών και του δέρματος) λόγω συσσώρευσης χολερυθρίνης στο αίμα.
Επειδή η ασθένεια οδηγεί συνήθως σε ήπια αύξηση της χολερυθρίνης, το κιτρίνισμα είναι συχνά ήπιο (υπο-ικτερό). Τα μάτια επηρεάζονται συχνότερα.
Μερικοί άνθρωποι έχουν επίσης άλλα προβλήματα με επεισόδια ίκτερου:
- αίσθημα κόπωσης;
- ζάλη;
- κοιλιακό άλγος;
- απώλεια όρεξης
- σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου - μια κοινή πεπτική διαταραχή που οδηγεί σε κράμπες στο στομάχι, φούσκωμα, διάρροια και δυσκοιλιότητα.
- προβλήματα συγκέντρωσης και σκέψης σαφώς (ομίχλη εγκεφάλου).
- γενικά αδιαθεσία.
Σε ορισμένους ασθενείς, η ασθένεια χαρακτηρίζεται από συμπτώματα που σχετίζονται με τη συναισθηματική σφαίρα:
- συναισθήματα φόβου χωρίς λόγο και κρίσεις πανικού.
- καταθλιπτική διάθεση, μερικές φορές μετατρέπεται σε μακρά κατάθλιψη.
- ερεθισμός;
- υπάρχει μια τάση για αντικοινωνική συμπεριφορά.
Αυτά τα συμπτώματα δεν οφείλονται πάντα στην αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης. Συχνά, ο παράγοντας αυτο-ύπνωσης επηρεάζει την κατάσταση του ασθενούς.
Δεν είναι τόσο η εκδήλωση της διαταραχής που τραυματίζει την ψυχή του ασθενούς, όσο το συνεχές νοσοκομειακό περιβάλλον που ξεκίνησε στην εφηβεία. Τακτικές δοκιμές με την πάροδο των ετών, τα ταξίδια σε κλινικές οδηγούν στο γεγονός ότι ορισμένοι δεν θεωρούν λογικά τον εαυτό τους σοβαρό άρρωστο και κατώτερο, ενώ άλλοι αναγκάζονται να αγνοήσουν προκλητικά την ασθένειά τους.
Αυτά τα προβλήματα, ωστόσο, δεν θεωρούνται απαραίτητα άμεσα συνδεδεμένα με αύξηση της χολερυθρίνης, μπορεί να υποδηλώνουν ασθένεια διαφορετική από την FS.
Περίπου το ένα τρίτο των ατόμων με αυτή τη διαταραχή δεν έχουν καθόλου συμπτώματα. Έτσι, οι γονείς μπορεί να μην συνειδητοποιήσουν ότι ένα παιδί έχει το σύνδρομο έως ότου γίνει έρευνα για ένα άσχετο πρόβλημα.
Διαγνωστικά
Η διάγνωση λαμβάνει υπόψη την κληρονομική φύση της νόσου, την έναρξη της εκδήλωσης στην εφηβεία, τη χρόνια φύση της πορείας με σύντομες παροξύνσεις και μια μικρή αύξηση της ποσότητας της έμμεσης χολερυθρίνης.
Τύποι δοκιμών για τον αποκλεισμό άλλων ασθενειών με παρόμοια χαρακτηριστικά.
| Τύπος μελέτης | Αποτελέσματα με SJ | Αποτελέσματα για άλλες ασθένειες |
| Γενική ανάλυση αίματος | Παρουσία ανώριμων ερυθρών αιμοσφαιρίων (δικτυοκυττάρωση), μειωμένη αιμοσφαιρίνη | με αιμολυτικό ίκτερο, μπορεί να εμφανιστούν δικτυοκύτταρα και χαμηλή αιμοσφαιρίνη |
| Γενική ανάλυση ούρων | Καμία αλλαγή | Το ουροβιλινογόνο και η χολερυθρίνη υποδεικνύουν την παρουσία ηπατίτιδας |
| Βιοχημική εξέταση αίματος | Τα επίπεδα γλυκόζης είναι φυσιολογικά ή μειωμένα, αλβουμίνη, ALT, AST, γάμμα-γλουταμυλο τρανσπεπτιδάση (GGTP) εντός φυσιολογικών ορίων, η δοκιμή θυμόλης είναι αρνητική, η έμμεση χολερυθρίνη αυξάνεται, η άμεση χολερυθρίνη παραμένει φυσιολογική ή αυξάνεται ελαφρώς | Η χαμηλή αλβουμίνη είναι χαρακτηριστική για ασθένειες του ήπατος και των νεφρών. με ηπατίτιδα, υψηλό επίπεδο ALT, AST και θετική δοκιμή θυμόλης. η αλκαλική φωσφατάση αυξάνεται απότομα με μηχανική απόφραξη στην εκροή της χολής |
| Δοκιμή του συστήματος πήξης του αίματος | Ο προθρομβωμένος δείκτης και ο προθρομβωμένος χρόνος είναι φυσιολογικοί | Οι αλλαγές δείχνουν χρόνια ηπατική νόσο |
| Αυτοάνοσες εξετάσεις ήπατος | Χωρίς αυτοαντισώματα | Τα ηπατικά αυτοαντισώματα ανιχνεύονται στην αυτοάνοση ηπατίτιδα |
| Υπέρηχος | Δεν υπάρχουν αλλαγές στη δομή του ήπατος. Κατά τη διάρκεια μιας παρόξυνσης, είναι δυνατή μια ελαφρά αύξηση του οργάνου | Μια διευρυμένη σπλήνα μπορεί να υποδηλώνει άλλες ασθένειες του ήπατος. |
Συνιστάται επίσης να κάνετε εξέταση του θυρεοειδούς αδένα (υπερηχογράφημα, έλεγχος του επιπέδου των ορμονών, ανίχνευση αυτοαντισωμάτων), καθώς οι ασθένειές του συνδέονται στενά με την ηπατική παθολογία.
Η πραγματοποίηση όλων των παραπάνω μελετών θα αποκλείσει άλλες παθολογίες, και έτσι θα επιβεβαιώσει το σύνδρομο Gilbert.
Επί του παρόντος, υπάρχουν δύο μέθοδοι που μπορούν να επιβεβαιώσουν τη διάγνωση του συνδρόμου Gilbert με 100% πιθανότητα:
- μοριακή γενετική ανάλυση - χρησιμοποιώντας PCR, ανιχνεύεται μια ανωμαλία DNA, η οποία είναι υπεύθυνη για την έναρξη της νόσου ·
- βιοψία παρακέντησης του ήπατος - για την ανάλυση, ένα μικρό κομμάτι του ήπατος λαμβάνεται με μια ειδική βελόνα, και στη συνέχεια το υλικό εξετάζεται με μικροσκόπιο. Αυτή η διαδικασία γίνεται για να αποκλειστεί ο καρκίνος, η κίρρωση ή ηπατίτιδα.
Θεραπεία για το σύνδρομο Gilbert - είναι δυνατόν;
Κατά κανόνα, το SJ δεν χρειάζεται φάρμακα. Για να σταματήσει μια παρόξυνση, αρκεί να εξαλειφθούν οι παράγοντες που την προκάλεσαν. Στη συνέχεια, η ποσότητα της χολερυθρίνης συνήθως μειώνεται γρήγορα.
Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η περιορισμένη ικανότητα του ήπατος.
Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς χρειάζονται φαρμακευτική αγωγή. Δεν συνταγογραφούνται πάντα από έναν ειδικό, συχνά οι ασθενείς επιλέγουν φάρμακα που είναι αποτελεσματικά για τον εαυτό τους:
- Φαινοβαρβιτάλη. Είναι πιο δημοφιλές σε άτομα με σύνδρομο. Το ηρεμιστικό φάρμακο, ακόμη και σε μικρή δόση, μειώνει αποτελεσματικά την ποσότητα της έμμεσης χολερυθρίνης. Ωστόσο, αυτή δεν είναι η πιο ιδανική επιλογή για τους ακόλουθους λόγους: το φάρμακο είναι εθιστικό? μετά τη διακοπή της πρόσληψης, η δράση του φαρμάκου σταματά, η μακροχρόνια χρήση οδηγεί σε επιπλοκές από το ήπαρ. ελαφρά καταστολή παρεμβαίνει σε δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση.
- Φλουμεκινόλη. Το φάρμακο ενεργοποιεί επιλεκτικά μικροσωμικά ένζυμα του ήπατος, συμπεριλαμβανομένης της γλυκορονυλοτρανσφεράσης. Σε αντίθεση με τη φαινοβαρβιτάλη, η επίδραση στην ποσότητα χολερυθρίνης στη φλουμεκινόλη είναι λιγότερο έντονη, αλλά το αποτέλεσμα είναι πιο επίμονο, διαρκεί 20 - 25 ημέρες μετά τη διακοπή της πρόσληψης. Εκτός από τις αλλεργίες, δεν παρατηρούνται παρενέργειες.
- Διεγερτικά περιστασίας (ντομπεριδόνη, μετοκλοπραμίδη). Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ως αντιεμετικά. Με την τόνωση της κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα και της έκκρισης της χολής, το φάρμακο εξαλείφει καλά τις δυσάρεστες πεπτικές διαταραχές.
- Πεπτικά ένζυμα. Η φαρμακευτική αγωγή ανακουφίζει σημαντικά τα γαστρεντερικά συμπτώματα κατά την επιδείνωση.
Διατροφή
Η υγιεινή διατροφή έχει αποφασιστική σημασία στο SF.
Τα γεύματα πρέπει να είναι τακτικά και συχνά, όχι σε μεγάλες μερίδες, χωρίς μεγάλα διαλείμματα και τουλάχιστον 4 φορές την ημέρα.
Αυτή η δίαιτα έχει διεγερτική επίδραση στην γαστρική κινητικότητα και προάγει την ταχεία μεταφορά τροφής από το στομάχι στα έντερα, και αυτό έχει θετική επίδραση στη χολική διαδικασία και στη λειτουργία του ήπατος γενικά.
Η δίαιτα για το σύνδρομο πρέπει να περιλαμβάνει επαρκή ποσότητα πρωτεΐνης, λιγότερα γλυκά, υδατάνθρακες, περισσότερα φρούτα και λαχανικά. Συνιστάται το κουνουπίδι και τα λαχανάκια Βρυξελλών, τα τεύτλα, το σπανάκι, το μπρόκολο, το γκρέιπφρουτ, τα μήλα. Είναι απαραίτητο να τρώτε δημητριακά πλούσια σε φυτικές ίνες (φαγόπυρο, πλιγούρι βρώμης κ.λπ.) και είναι καλύτερο να περιορίσετε την κατανάλωση πατάτας. Για να ικανοποιηθεί η ανάγκη για πλήρεις πρωτεΐνες, τα ήπια πιάτα με ψάρια, θαλασσινά, αυγά και γαλακτοκομικά προϊόντα είναι κατάλληλα. Δεν συνιστάται να αποκλειστεί πλήρως το κρέας από τη διατροφή. Είναι καλύτερα να ανταλλάξετε καφέ με τσάι.
Δεν υπάρχει αυστηρός περιορισμός σχετικά με συγκεκριμένα προϊόντα. Επιτρέπεται να τρώει τα πάντα, αλλά με μέτρο.
Μια αυστηρή χορτοφαγική διατροφή είναι απαράδεκτη, καθώς δεν παρέχει στο ήπαρ απαραίτητα αμινοξέα που δεν μπορούν να αντικατασταθούν. Μεγάλες ποσότητες σόγιας έχουν επίσης αρνητική επίδραση στο σώμα.
Συμπέρασμα
Το σύνδρομο Gilbert είναι μια δια βίου ασθένεια. Ωστόσο, η παθολογία δεν απαιτεί θεραπεία, καθώς δεν αποτελεί απειλή για την υγεία και δεν οδηγεί σε επιπλοκές ή αυξημένο κίνδυνο ηπατικής νόσου.
Τα επεισόδια του ίκτερου και τυχόν σχετικές εκδηλώσεις είναι συνήθως βραχύβια και τελικά επιλύονται.
Δεν υπάρχει κανένας λόγος για αυτήν την κατάσταση να αλλάξει τη διατροφή ή την άσκηση, αλλά πρέπει να εφαρμόζονται συστάσεις για μια υγιεινή, ισορροπημένη διατροφή και οδηγίες σωματικής δραστηριότητας.
